随着精准诊疗的发展，越来越多的肺癌患者实现了更长时间的生存获益。然而，相较于常见靶点，少见/罕见靶点也不容忽视。其中，METex14跳突作为晚期非小细胞肺癌的驱动基因之一，在中国大陆非小细胞肺癌人群中的突变率约为0.9%—2.0%。由于疾病是MET信号通路异常激活导致的，针对突变机制，特异性MET抑制剂的问世成为METex14跳跃突变非小细胞肺癌的重要治疗手段。今年6月在中国获批的盐酸卡马替尼片，近日在北京、天津、上海、广东、浙江、江苏等多省市药店实现供货。全国其他各地在中秋节后也将第一时间实现多家药房上架供货。

盐酸卡马替尼片获批用于未经系统治疗的携带间质上皮转化因子（MET）外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。盐酸卡马替尼片是一种口服生物利用度高、高选择性的特异性MET受体酪氨酸激酶抑制剂，可抑制MET及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化，从而抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，并有效诱导细胞凋亡，展现出抗肿瘤活性，为中国的非小细胞肺癌患者带来新的治疗选择。

METex14跳突晚期非小细胞肺癌预后较差，常规治疗如化疗、免疫治疗以及部分靶向药物的疗效有限。真实世界研究显示，化疗的客观缓解率（ORR）一线治疗仅为27.8%，二线治疗为30.0%；免疫治疗在这一患者群体中同样效果有限，ORR仅为17%，中位无进展生存期（mPFS）为1.9个月。盐酸卡马替尼片投入临床应用后，这部分患者的临床需求将有望满足。全球多中心及中国等多项临床研究已经证实，盐酸卡马替尼片在携带MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC患者中表现出了显著的抗肿瘤活性。GEOMETRYmono-1研究数据显示，在60例初治患者中盲态独立评审委员会（BIRC）评估的客观缓解率ORR达68.3%，中位总生存时间mOS达25.5个月。

约37%的晚期METex14跳突非小细胞肺癌患者存在脑部转移，对其生存质量和预后产生不良影响。研究发现，卡马替尼作为一种小分子MET抑制剂，能够通过血脑屏障，对颅内脑转移病灶起到抑制作用。在GEOMETRYmono-1研究中，该研究纳入了13例基线有可测量颅内病灶的脑转移患者，其中7例患者出现颅内应答，4例患者脑部病变完全消退。基于BIRC 评估的颅内完全缓解率（iCR）为31%，颅内客观缓解率（iORR）为54%。而在中国的注册临床研究GEOMETRY-C中，也观察到4例基线有脑转移的患者中有2例患者的颅内病灶达到完全缓解，iCR达50%。

为了应对METex14跳突非小细胞肺癌的治疗挑战，首批盐酸卡马替尼片处方落地提供了新的解决方案，将帮助医生和患者更好地治疗疾病以及提升患者的生活质量。

（潘嘉毅）